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初始评估和分期（SCL-1）
脚注：a.如果确定是广泛期，进一步的分期评估是可选的。然而，所有患者都应行脑成像检查（MRI[首选]或CT平扫加增强扫描）。b.见小细胞肺癌的症状和体征（SCL-A）。c.见病理学检查原则（SCL-B）。d.对于发现脑转移，脑MRI比CT更敏感，优选于CT。e.如果没有条件行PET/CT，可行骨扫描来识别转移。对于PET/CT发现的改变分期的病灶，建议行病理学检查确诊。f.从未吸烟的广泛期SCLC患者，可考虑行分子谱分析以帮助鉴别诊断和评估潜在的靶向治疗选择。
局限期小细胞肺癌的附加检查（SCL-2）
脚注：g.尽管肺癌患者的胸腔积液大多数是由肿瘤引起的，仍有少数患者多次胸腔积液细胞病理学检查未发现肿瘤，且积液是非血性和非渗出性。如果这些要素和临床判断都指示积液与肿瘤无关，积液应不作为分期的要素。心包积液按同样的标准分类。h.选择的标准包括：外周血发现涂片有核红细胞（RBCs）、中性粒细胞减少、或血小板减少，提示骨髓浸润。i.见手术切除原则（SCL-C）。j.纵膈分期方法包括纵隔镜检查、纵隔切开术、支气管内或食管超声引导下穿刺活检、和电视辅助胸腔镜。如果内镜下淋巴结活检阳性，则不需行其它的纵隔分期。k.如果不是手术切除候选者或如果是追求非手术治疗的患者，纵隔病理分期不是必需的。
cI-IIA期小细胞肺癌的初始治疗和辅助治疗（SCL-3）
脚注：i.见手术切除原则（SCL-C）。j.纵膈分期方法包括纵隔镜检查、纵隔切开术、支气管内或食管超声引导下穿刺活检、和电视辅助胸腔镜。如果内镜下淋巴结活检阳性，则不需行其它的纵隔分期。k.如果不是手术切除候选者或如果是追求非手术治疗的患者，纵隔病理分期不是必需的。l.一些选择性的患者，可能采取“全身治疗/放疗”替代手术切除。m.见系统性治疗原则（SCL-E）。n.见放射治疗原则（SCL-F）。o.对于接受辅助治疗的患者，疗效评估应仅在完成辅助治疗后进行（SCL-6）；在辅助治疗期间不要为了评估疗效重复扫描。p.对于接受“全身治疗+同步放疗”的患者，疗效评估应仅在完成初始治疗后进行（SCL-6）；在初始治疗期间不要为了评估疗效而重复扫描。对于单纯接受全身治疗或全身治疗后序贯接受放疗的患者，应在每2个周期全身治疗后以及在治疗结束时行胸/腹部CT平扫加增强扫描评估疗效（SCL-6）。
IIB-IIIB期小细胞肺癌的初始治疗和辅助治疗（SCL-4）
脚注：m.见系统性治疗原则（SCL-E）。n.见放射治疗原则（SCL-F）。p.对于接受“全身治疗+同步放疗”的患者，疗效评估应仅在完成初始治疗后进行（SCL-6）；在初始治疗期间不要为了评估疗效而重复扫描。对于单纯接受全身治疗或全身治疗后序贯接受放疗的患者，应在每2个周期全身治疗后以及治疗结束时行胸/腹部CT平扫加增强扫描评估疗效（SCL-6）。q.见支持治疗原则（SCL-D）。
广泛期小细胞肺癌的初始治疗（SCL-5）
脚注：m.见系统性治疗原则（SCL-E）。n.见放射治疗原则（SCL-F）。q.见支持治疗原则（SCL-D）。r.在每2个周期系统性治疗后后应该复查脑MRI（首选）或CT平扫加增强扫描，直至开始放疗或完成系统性治疗[以先者为准]（SCL-6）。如果在系统性治疗期间出现脑转移，应在完成系统性治疗之前开始行脑放疗。见放射治疗原则（SCL-F）。s.在全身治疗期间，在每2–3个周期全身治疗后以及在治疗结束时应该进行胸/腹部CT平扫加增强扫描评估疗效（SCL-6）。
初始治疗后的疗效评估和监测（SCL-6）
脚注：b.见小细胞肺癌的症状和体征（SCL-A）。d.对于发现脑转移，脑MRI比CT更敏感，优选于CT。n.见放射治疗原则（SCL-F）。t.见NCCN癌症生存者指南。u.不推荐用于全身状况差或神经认知功能受损的患者。在前瞻性试验中观察到：老年人（≥60岁）在接受PCI后，出现认知功能下降的几率增加；应与这些患者们仔细讨论PCI对比严密监测的风险和获益。v.在已经进行完全切除、病理分期为I-IIA（T1-2,N0,M0）的SCLC患者中，接受PCI的获益情况尚不清楚。参见“手术切除原则”（SCL-C）。w.在一些经筛选的全身治疗后缓解的患者（特别是残留胸部病灶和小体积胸外转移灶的），序贯行胸部放疗。
疾病进展的后续治疗和姑息治疗（SCL-7）
脚注：m.见系统性治疗原则（SCL-E）。n.见放射治疗原则（SCL-F）。q.见支持治疗原则（SCL-D）。x.见NCCN姑息治疗指南（PAL-1）。y.在每2–3个周期全身治疗后应该进行胸/腹部CT平扫加增强扫描评估疗效。
小细胞肺癌的症状和体征（SCL-A）
SCL-A,1/2原发肿瘤和转移灶引起的症状和体征由于局部的原发肿瘤生长引起的症状和体征●咳嗽—支气管内刺激、支气管压迫●咯血—通常是中央型病灶或空洞性病灶●喘息—引起部分阻塞的支气管内病灶●发烧—阻塞性肺炎●呼吸困难—支气管阻塞、肺炎、胸腔积液由于原发性肿瘤侵袭或局部淋巴转移引起的症状和体征●声音嘶哑—由于肿瘤侵袭或主-肺动脉窗的淋巴结病变引起的左声带麻痹●膈肌上抬—由于膈神经受压●吞咽困难—由于食管受压●胸痛—胸膜或胸壁受累，常为钝痛且非局限性●上腔静脉综合征—由于局部侵入纵隔或右侧气管旁区域的淋巴结病变●心包积液和填塞●颈部或锁骨上淋巴结增大由于胸外（血源性）转移引起的症状和体征●脑转移：#;头痛、局部无力或麻木、意识模糊、言语不清、步态不稳、动作不协调●软脑膜癌病：#;头痛、意识模糊、颅神经麻痹、复视、言语不清、神经根源性背痛、脊髓压迫●肾上腺转移：#;中背部或侧腹疼痛、肋脊角压痛#;由于肿瘤侵犯引起的肾上腺皮质功能不全罕见●肝转移：#;右上腹疼痛或压痛、*疸、疲乏、发热、肝肿大●骨转移：#;骨痛#;脊髓压迫—背痛、肌肉无力、麻木、感觉异常、大小便失控●体质上：#;厌食/恶液质—体重减轻#;疲乏SCL-A,2/2副瘤综合征的症状和体征副瘤综合征的症状和体征●存在并不意味着转移或不可治愈●内分泌：#;由于异位肽类激素的产生#;通常在成功进行抗肿瘤治疗后可逆转#;抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）：#;异位加压素（ADH）分泌#;5%-10%的小细胞肺癌患者临床上存在显著的低钠血症#;麻痹、虚弱、困惑、迟钝、血容量不足、恶心#;低钠血症、体液容量正常、血浆渗透压低、尿渗透浓缩异常，甲状腺和肾上腺功能正常#;Cushing综合症：#;异位ACTH分泌#;体重增加、满月脸、高血压、高血糖、全身无力#;高血清皮质醇和ACTH、高钠血症、低钾血症、碱中*●神经系统：所有特定的综合征都很少见#;如果怀疑是副肿瘤性神经系统综合征，可考虑行全面的副肿瘤抗体组合检查#;亚急性小脑变性[抗Yo抗体]—共济失调、构音障碍#;脑脊髓炎[ANNA-1（抗-Hu）抗体]—混乱、迟钝、痴呆#;感觉神经病[抗背根神经节抗体]—疼痛、感觉丧失#;Eaton-Lambert综合征[抗电压门控钙通道抗体]—无力、植物神经功能紊乱#;癌症相关性视网膜病变[抗恢复蛋白抗体]—视力丧失、畏光●血液学：#;慢性病贫血#;类白血病反应—白细胞增多症#;Trousseau综合征—游走性血栓性静脉炎
病理学检查原则（SCL-B）
SCL-B,1/2病理学评估和免疫组化染色
病理学评估
●进行病理学评估以确定肺肿瘤的组织学分类和相关的分期参数。
●世界卫生组织（WHO）肿瘤分类系统为肺肿瘤的分类奠定了基础，包括组织学亚型、分期要素、临床特征、分子学特征、遗传学和流行病学。1-3
●小细胞肺癌是一种低分化的神经内分泌癌。鉴于流行病学、遗传学、治疗和预后的显著差异，将小细胞肺癌与其它神经内分泌肿瘤（特别是典型和非典型类癌）区分开来非常重要。4-6
●小细胞肺癌可在经高质量苏木精和伊红（H＆E）染色切片的优质组织学样本或保存好的细胞学样本上进行诊断。
#;小细胞肺癌的特征是小的蓝色细胞伴胞浆含量少、核-胞浆比率高、染色质呈颗粒状、核仁缺失或不明显。
#;小细胞肺癌细胞呈圆形、椭圆形或纺锤形，且核形明显、有丝分裂计数高。7-9
#;区分小细胞肺癌与大细胞神经内分泌癌（LCNEC）最有用的特征是小细胞肺癌中核-胞浆比率高和核仁缺乏。
●仔细计数有丝分裂是至关重要的，因为它是区分小细胞肺癌与典型和非典型类癌的最重要的组织学标准。
#;SCLC（核分裂：10个/2mm2视野）；非典型类癌（核分裂：2-10个/2mm2视野）；典型类癌（核分裂：0-1个/2mm2视野）
#;应在最活跃的区域和每2mm2视野中计算核分裂数，而不是每10个高倍镜视野。
#;在接近每2mm2视野含2个或10个有丝分裂定义的临界值的肿瘤中，应计算至少3个2mm2视野，并使用计算的平均值（而不是单个视野最高的有丝分裂计数）来确定总体的有丝分裂率。1,2
●SCLC经常与坏死有关。然而，在非典型类癌肿瘤中也可见到坏死，通常为点状。计算有丝分裂像有助于区分这两种实体肿瘤。
●复合型小细胞肺癌含SCLC和NSCLC两种组织学（鳞状细胞癌、腺癌、梭形/多形性、和/或大细胞）成分。不要求说NSCLC组织学成分的百分比最少需要多少；当有任何比例的NSCLC与SCLC一起出现时，就可称为复合型SCLC。
免疫组化染色
●免疫组化在有限的样本中诊断小细胞肺癌非常有帮助。5,7
#;几乎所有小细胞肺癌对具有广泛反应性的细胞角蛋白抗体混合物呈阳性，如AE1/AE3和CAM5.2。1,10
#;大多数小细胞肺癌对神经内分泌分化的标志物有反应，包括CD56/NCAM、突触素和嗜铬粒蛋白A。不到10％的小细胞肺癌对所有神经内分泌标志物均为阴性。
#;甲状腺转录因子-1（TTF1）在85％-90％的小细胞肺癌中呈阳性。11-14
●Ki-67免疫染色对于区分小细胞肺癌和类癌非常有帮助，特别是对于肿瘤细胞破碎或坏死的小活检样本，这些样本计数有丝分裂像很难。4,5
#;小细胞肺癌的Ki-67增殖指数通常为50％-％。1
SCL-B,2/2参考文献
手术切除原则（SCL-C）
●I-IIA期的小细胞肺癌在所有诊断为小细胞肺癌的患者中所占比例不到5%。●最有可能从手术中获益的小细胞肺癌患者是标准分期评估后（包括胸部和上腹部CT、脑成像和PET/CT成像）临床分期为I-IIA（T1-2,N0,M0）的患者。1,2#;在手术切除前，所有患者均应行纵隔镜检查或其它外科纵隔分期以排除隐匿的淋巴结转移。这也可能包括内镜分期。#;对于进行根治性手术切除的患者，首选的术式是肺叶切除加纵隔淋巴结清扫。●对于一些选择性的T3（基于肿瘤大小）N0SCLC患者，如果有创性纵隔淋巴结分期结果为阴性，可考虑手术。●接受完全切除手术的患者应在术后接受全身治疗。3无淋巴结转移的患者应单纯接受全身治疗。N2或N3淋巴结转移的患者，应接受术后同步或序贯系统性治疗和纵隔放疗；N1淋巴结转移的患者，术后可考虑行纵隔放疗。●对于已经接受完全切除手术的pI-IIA（T1-2,N0,M0）期小细胞肺癌患者，预防性脑照射（PCI）是否有获益尚不清楚；对于N0的患者，考虑行PCI或脑MRI监测。这些患者发生脑转移的风险比分期更高的局限期小细胞肺癌风险低，可能不能从PCI中获益。4然而，在完全切除后行PCI对于那些pIIB或III期的患者可能有获益；因此，对于这些患者，建议在辅助性全身治疗后行PCI。4,5全身状况差或存在神经认知功能受损的患者不建议行PCI。6参考文献：[1].LadT,PiantadosiS,ThomasP,etal.Aprospectiverandomizedtrialtodeterminethebenefitofsurgicalresectionofresidualdiseasefollowingresponseofsmallcelllungcancerto