近年来，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出独特优势。年12月20日，基于GEMSTONE-研究结果，使得舒格利单抗在我国获批用于晚期NSCLC一线治疗。那么，在该研究进行过程中，又有哪些取得令人惊艳治疗效果的病例呢？在此，特邀哈尔滨医院耿健雄教授分享采用上述研究方案所经治的一例晚期肺鳞癌患者4个周期获得完全缓解（CR）并持续维持疗效的病例，并且，邀请哈尔滨医院于雁教授对于病例进行点评。
于雁教授，博士生导师哈尔滨医院
中国临床肿瘤学会(csco)理事
黑龙江省抗癌协会常务理事
黑龙江省医学发展基金理事
中国抗癌协会化疗专业委员会常委中国临床
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会常委
中国医疗保健国际交流会肿瘤姑息治疗与人文关怀委员会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会委员
黑龙江省医师协会肺癌专业委员会主任委员
黑龙江省医学会癌症姑息息治疗委员会主任委员
耿健雄教授哈尔滨医院
呼吸内科三病房/主治医师
黑龙江省医师协会肺癌青年专业委会委员
黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会会员
黑龙江省医药卫生科技进步奖一等奖
黑龙江省科学技术奖三等奖
多年从事肺癌等实体瘤的化疗及综合治疗，尤其是对中晚期肺癌的个体化治疗有自己独到的见解。擅长多种综合治疗手段，针对患者个体化的病情，灵活运用化疗、靶向治疗、免疫治疗及中药辅助治疗等方法，提高肿瘤治疗疗效并改善肺癌患者的生活质量，延长患者的生存。同时对肺癌脑转移的早期诊断与治疗积累了丰富的临床经验。
病例分享
患者，男，54岁，否认既往病史。因“咳嗽咳痰10个月”入院；
现病史：患者年9月无明显诱因出现咳嗽，咯少量白色粘痰。年07月症状加重，行胸部增强CT示：右下肺门占位，考虑肺癌，伴右肺门血管侵及右肺下叶阻塞性炎性，纵膈小淋巴结，右侧少量胸腔积液及胸膜粘连；
个人史：无吸烟饮酒史；
查体：右肺呼吸音减弱，ECOG评分1分。
辅助检查
1.增强CT检查（.07）：右下肺门占位，考虑肺癌，伴右肺门血管侵及右肺下叶阻塞性炎性，纵膈小淋巴结，右侧少量胸腔积液及胸膜粘连（图1）。
增强CT检查
2.病理报告（医院，支气管镜检查）：（右肺下叶）低分化鳞癌；
3.基因检测：ALK（－）、ROS1（－）、KRAS（－）、B-raf（－）、EGFR（－）、PDL1肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）≥1%；
诊断
右肺下叶鳞癌，cT3N2M1a-IV期（胸膜转移）。
治疗
一线治疗：患者于年入组了GEMSTONE-研究，因此，予舒格利单抗（mg,静脉注射，第1天）＋卡铂（AUC5mg/mL/分）＋培美曲塞（mg/m2）（4个周期，三周一次）；
维持治疗：舒格利单抗（mg）。
疗效评估（图2）：患者自接受治疗以来，处于持续缓解中，无进展生存时间达到了27.9个月。
图2:疗效评估
不良反应：骨髓抑制Ⅱ～Ⅲ级，白细胞下降（8次）；心肌损伤Ⅰ级（3个月）；面部及手部皮疹Ⅰ级（.09.12～至今）；肢体麻木Ⅰ级（.08.02～至今）。
专家点评
肺鳞癌不具备驱动基因突变，既往治疗乏善可陈
肺鳞癌患者的驱动基因大多数为阴性，所以，难以使用靶向治疗，化疗是此类患者最主要的治疗方法。虽然，化疗可以带来肿瘤负荷的降低，但是，难以持续维持治疗效果。目前，尽管维持化疗得到了指南推荐，但是，在身体和心理上能够耐受长期化疗的患者毕竟有限。
舒格利单抗－双重抗肿瘤机制带来晚期肺鳞癌治疗新希望
自从免疫治疗诞生以来，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在肺癌的治疗中显示了令人欣喜的疗效。舒格利单抗是PD-L1单抗家庭的又一新生力量，具有双重抗肿瘤机制，一方面，舒格利单抗可通过Fab段与肿瘤细胞表面的PD-L1相结合，阻断PD-1和PD-L1信号传导通道，激活T细胞，从而增强了T细胞的抗肿瘤作用［1］；另一方面，舒格利单抗可通过抗体Fc段结合巨噬细胞表面FcγR，激活抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP作用），诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤［2］。
肿瘤相关巨噬细胞分为M1和M2两种表型，而后者在晚期患者中密度更高，该种转变可能给巨噬细胞的吞噬功能造成影响，进而影响患者预后。舒格利单抗可促进巨噬细胞由M2型向更有利的M1型转化，恢复巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的作用［3］。
GEMSTONE-研究奠定舒格利单抗联合化疗优势治疗地位
GEMSTONE-研究是舒格利单抗联合化疗治疗晚期NSCLC的随机、双盲、Ⅲ期临床研究［4］。入组的患者中，Ⅳ期患者超过10%，存在着肝转移或脑转移，所以，该研究入组患者的基线特征较差。即使在该情况下，研究结果显示，中位PFS依旧达到了8.3个月，风险比（HR）为0.34，客观缓解率（ORR）高达61.4%，结果令人满意。在本例中，患者在治疗4个周期之后，亦达到了完全缓解（CR），PFS时间达到了27.9个月，而且，截至目前，患者依旧处于CR状态。
当然，在