我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群,主要体现在肺腺癌,哪些是必检基因?哪些是扩展基因?
⑴年1月,《国家癌症中心杂志》(JNCC)创刊并发布中国最新癌症流行数据:《年中国癌症发病率和死亡率》,数据显示,年中国癌症新发病例.9万例,死亡病例.8万例,其中,肺癌的发病率(78.7万例)和死亡率(63.1万例)高居所有癌症之首;
⑵非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主(常)要(见)病理亚型,约占85%,主要包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌;
⑶近十年来,随着NSCLC靶向治疗及免疫治疗的飞速发展,晚期NSCLC的5年生存率已从不足5%,提高至16%。同时,也涌现出越来越多的分子标志物(如RET,NTRK,TMB等),基于基因或基因组学的分子分型将逐步超越传统的病理组织形态学分型,成为临床肿瘤精准诊疗的关键环节(医师需根据分子病理检测结果指导临床诊疗方案);
⑷年4月,中华病理学杂志第50卷第4期发表了《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(版)》,该指南基于国内临床实践数据和国内已上市治疗药物等为导向,制定出更符合中国国情的NSCLC分子病理检测临床实践指南;
⑸NSCLC分子病理检测主要包括靶向治疗及免疫治疗两方面(肺癌MRD是个趋势);
⑹靶向治疗相关分子病理检测参见下表:我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群,主要体现在肺腺癌(肺鳞癌目前尚无明确的基因检测位点和获批的分子靶向药物),如EGFR突变频率45%~55%,ALK重排/融合变异频率5%~10%,ROS1重排/融合变异频率2%~3%,METex14跳读突变频率2%~4%(上述为必检基因),MET扩增变异频率3%~19%,HER2突变频率2%~4%,BRAFV突变频率1%~2%,RET重排/融合变异频率1%~4%,KRAS突变频率8%~10%,NTRK,NRG1/2,FGFR2重排/融合变异频率均1%等(上述为扩展基因),除极少数病例存在共突变外,上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象;
*补充信息:国产三代EGFR-TKIs伏美替尼3月份已获NMPA附条件批准上市⑺免疫治疗相关分子病理检测参见下表:主要包括PD-L1蛋白表达和肿瘤突变负荷(TMB),其他生物标志物,如高度微卫星不稳定性(MSI-H)在NSCLC中罕见(目前免疫治疗治疗主要用于EGFR,ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者);
⑻近年来,肺癌MRD(分子/微小残留病灶)的检测已受到临床广泛