试验药物介绍
吡罗西尼片（XZP-）为山东轩竹医药科技有限公司自主研发的选择性CDK4/6抑制剂，属于嘧啶苯并咪唑系列分子。该药物由山东轩竹医药科技有限公司自主研发的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制（CDK4/6抑制剂），于治疗晚期乳腺癌。研究目的
评价吡罗西尼片（XZP-）在RP2D-S剂量治疗既往内分泌治疗和化疗进展的局部晚期或转移性乳腺癌的客观缓解率（ORR）；评价吡罗西尼片（XZP-）单药在RP2D-S剂量治疗既往内分泌治疗和化疗进展的局部晚期或转移性乳腺癌的PFS、DCR、CBR、DoR和OS；评价吡罗西尼片（XZP-）单药在RP2D-S剂量治疗既往内分泌治疗和化疗进展的局部晚期或转移性乳腺癌的安全性；确定吡罗西尼片（XZP-）（原型药及其代谢产物）单药在晚期乳腺癌受试者中的PK特征。入选标准
1.年龄≥18周岁；
2.需同时满足以下要求：
⑴经组织学或细胞学确诊的不能进行手术或者根治性放疗的局部晚期、
复发或转移性乳腺癌；
⑵HR阳性，HER2阴性（以最近1次免疫组化结果为准）；
⑶既往接受过至少2个化疗方案治疗：
复发或转移阶段，接受过1到2个化疗方案治疗；
既往（新）辅助或转移阶段至少1个化疗方案含紫杉类。
⑷复发或转移阶段内分泌治疗后进展；
⑸末次抗肿瘤治疗中或治疗后出现疾病进展。
3.激素受体阳性，HER2阴性（以最近1次免疫组化结果为准）；
4.必须具有至少一处符合RECISTv1.1定义的可测量的病灶；
5.ECOG评分为0～1；
6.既往抗癌治疗或外科手术的所有急性*性反应缓解至基线或≤1级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它*性除外）；
7.入组时受试者器官功能良好，筛选期实验室检查前14天内未使用过GCS-F、EPO或输血等针对骨髓抑制的治疗，且实验室检查数据符合下列标准：
?血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L，血小板计数≥×/L，血红蛋白≥90g/L；
?肝功能：血清总胆红素≤1.5倍ULN，AST和ALT≤3.0倍ULN；
?肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN；
8.经研究者判定，预期受试者寿命≥12周；
9.有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次研究用药3个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
排除标准
1.肿瘤状况：
?存在脑转移；
?存在内脏危象；
?炎性乳腺癌；
2.既往有造血干细胞或骨髓移植病史；
3.有临床意义的胃肠道异常病症，包括溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病和/或之前有影响吸收的外科手术；
4.既往或现在合并其它恶性肿瘤（非黑色素瘤的其他皮肤肿瘤或宫颈原位癌除外，或者该恶性肿瘤得到完全缓解，并至少3年未经治疗）；
5.受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病，包括下列任何一项：
?用Fridericia公式（QTc=QT/RR(1/3)）计算的心率校正后的基线QTcF间期msec（男性）和msec（女性）；
?长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；
?当前体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置或者心脏起搏器；
?存在具有临床意义的室性心律失常病史；
?合并使用已知延长QT间期药物；
?存在有临床意义的心房纤颤（心室率＞次/分）或者有临床意义的静息状态下的窦性心动过缓病史；
?完全左束支传导阻滞或完全右束支传导阻滞合并有左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；
?入组前6个月内合并有不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和症状性充血性心力衰竭病史；
?超声心动图提示左心室射血分数（LVEF）＜50%；
?其它有临床意义的心脏疾病；
6.入组前6个月内出现脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史；
7.入组前4周内，出现由任何原因引起的重大手术或外科治疗；
8.无法控制的电解质紊乱（如低钙、低镁、低钾血症），可能会影响QTc延长；
9.存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和/或未控制的合并疾病，如：未控制的高血压（未控制的高血压定义为静息状态下收缩压≥mmHg和/或舒张压≥mmHg）和/或未控制好的糖尿病、有临床意义的肺部疾病或神经疾病、活动性或未控制的细菌/真菌/病*感染；
10.首次给药前4周内存在不能控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液（通过影像学检查发现的少量积液除外）；
11.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
12.合并慢性活动性乙型肝炎（HBV）、丙肝（HCV）和人类免疫缺陷病*（HIV）疾病，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性受试者的HBVDNA超过正常值上限，或丙型肝炎病*抗体（HCVAb）阳性受试者的HCVRNA阳性；
13.抗肿瘤治疗：
?既往接受过其它CDK4/6抑制剂治疗（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib、G1T28和SHR等）治疗；
?既往使用mTOR抑制剂3个月内疾病进展；
?受试者计划手术，或研究者认为需要进行手术或根治性放疗。
14.入组前14天内进行过化学治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗；
15.已知对本方案药物组分有过敏史者；
16.妊娠或哺乳期妇女；
17.存在经研究者认为不适合入组的情况。
有意者请联系医院肿瘤中心乳腺放化疗科医生：
王琼/谢琳卡/熊杰/胡婷医生：-
CRC陈美燕：
—END—
监制：张涛杨坤禹
信息来源：肿瘤中心乳腺肿瘤科
审稿：刘红利程晶
编辑制作：曹婷
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医院肿瘤中心简介：
医院肿瘤中心位于武汉市江汉区马场路号，年在医院本部组建，年易址扩建。近20多年来，在多名中心领导包括伍钢教授、张涛教授、杨坤禹教授带领下，逐渐发展成设有肿瘤科8个专科（包括头颈肿瘤、胸部肿瘤、腹部肿瘤、妇科及泌尿生殖系统肿瘤、淋巴瘤、乳腺肿瘤、骨软组织肿瘤放化疗科和放疗中心）共16个病区、肿瘤外科4个病区（包括胸部肿瘤、腹部肿瘤、乳腺甲状腺肿瘤、骨软组织肿瘤）、日间诊疗、中西医结合等专业单元医院。肿瘤科现年门诊量达14.3万余人次，年出院人数过6万，日放疗患者近人次，年放射治疗患者超余例。年以来获批国家级科研项目余项,发表SCI论文近篇，获得各类科研经费逾八千万。是国家药品监督管理局临床药理试验基地，教育部“肿瘤侵袭转移和生物靶向治疗”重点实验室建设单位、博士学位授权点和博士后科研工作流动站，是国家卫健委肿瘤学临床重点专科建设单位、国家肿瘤放射治疗专业住院医师规范化培训基地、国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员和中国医师协会肿瘤放射治疗分会副会长单位，也是十三五规划教材《放射肿瘤学》、英文版肿瘤学《Oncology》副主编单位。
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