肿瘤达医刘海荣精准打击癌细胞靶向治疗从基 [复制链接]

齐鲁晚报齐鲁壹点记者秦聪聪

当前，恶性肿瘤已经成为居民健康的主要威胁，随着医学的不断发展，治疗手段的日益丰富，癌症在向慢性病靠拢。山东第一医院肿瘤内科副主任刘海荣介绍，恶性肿瘤如果有合适的靶点，靶向治疗可以有较好的效果，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、软组织肿瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌等。如今，越来越多的肿瘤患者可以通过选择靶向药物，来提高疾病控制率，延长生存期。

精确制导打击癌细胞

给癌症患者带来新生机

确诊时卵巢癌时已经有远处转移，却已经在抗癌路上勇敢前行了4年。某种程度上说，书写这个奇迹的，就是靶向治疗。

刘海荣介绍，王女士发病时已有腹腔、胸腔积液和锁骨上淋巴结转移。给予化疗治疗后，效果不理想，后来经过筛查，确定她可以进行靶向治疗。结果，病情控制的很好。再次进展后再加上化疗，化疗药物再次起效。这也就是说，靶向药物有提高化疗药物敏感性的作用。

“靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式，所以分子靶向治疗又被称为‘生物导弹’。”刘海荣进一步解释说，如果化疗药物和靶向治疗药物看成是炸弹，化疗药物这颗炸弹不分敌我，效果很明显，不良反应也很明显；靶向治疗药理论上是精确制导的导弹，实施对肿瘤细胞的精准打击，对正常细胞损伤相对比较小。

据介绍，免疫治疗是近年来非常热的一种治疗方式，它其实也是一种靶向治疗，靶点是免疫检查点分子，免疫检查点分子表达于免疫细胞上，抑制免疫细胞功能，使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答，肿瘤形成免疫逃逸。免疫检查点分子的抑制剂，改善免疫刹车，通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。

“靶向治疗可以用在肿瘤治疗的辅助治疗，也可以用在肿瘤治疗的维持治疗和晚期肿瘤的治疗。”刘海荣说，现在很多肿瘤例如胃癌，肺癌都可以考虑通过靶向治疗联合某些治疗达到能够手术的程度。当然，不是肿瘤晚期才能应用靶向治疗，肿瘤的早期也可以使用靶向治疗。

大多需要先检测基因

有遗传风险的家属也要注意

刘海荣指出，靶向治疗目前大部分需要基因检测。例如肺癌的靶向治疗，如果基因检测有合适的突变位点，靶向治疗有效率能够到70%；如果没有合适的靶点的化疗，这类靶向药物的有效率只有不到3%。

“广义上讲，所有的肿瘤患者都可以做基因检测，指导靶向药物的应用。狭义上讲，根据指南推荐，不同的癌种、不同的分期，出于不同的目的，可以做基因检测，选择不同的靶向药物。”刘海荣说，还是以肺癌为例，如果家庭经济条件一般，可以做常见的几个基因位点，例如EGFR\ALK\ROS1等，选择肺癌常用的靶向药物能否能够应用，但是如果家里经济压力不大，可以选择跨癌种的、尽可能多的、几十甚至上百种基因位点的检测，筛选出除了常规靶向药物外，还有没其他跨癌种的、未上市的甚至目前在临床试验的靶向药物，当然这种基因检测费用很高。

刘海荣告诉记者，有一部分肿瘤的基因突变是个人携带的，这一类肿瘤也没有遗传的风险；但也有一部分肿瘤，例如有BRAC基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者，它具有遗传的风险；再比如林奇综合症，如果通过基因检测明确了，其家人可能就更容易在年轻时患卵巢癌、结肠癌、胃癌等，就需要定期查体，早诊早治。

临床中，也有一类靶向药物不需要基因检测，例如抗血管生成药物，其作用机理是通过抑制肿瘤新生血管的生成，从而阻断了肿瘤的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

刘海荣强调，靶向药物的选择应该根据患者的基因检测或者疾病类型、疾病的分期、患者的一般状况进行选择，而不是死板的选择。

医保支付降低花费

出现耐药大多需要换药

刘海荣介绍，从年第一个小分子BCR-ABL激酶抑制剂伊马替尼（格列卫）上市，目前临床中靶向药物的种类也越来越多。这其中，有口服药物，有静脉输液药物，有些需要长期口服，有些需要联合化疗药物，应用方式也很多样化。随着越来越多我国原研药和仿制药物的上市，临床有了更多的选择，而大部分靶向药物也慢慢进入了医保，大部分靶向药物的价格已经显著下降。

“医院住院患者的超过50%以上的患者选择了单独靶向治疗或者联合靶向治疗。”刘海荣介绍，因为肿瘤需要长期治疗，花费也比较多，临床用药医生会选择比较便宜的药物，这样也能减少患者的经济压力。另外，还有些药物选择了赠药的活动来降低患者的经济压力。

刘海荣指出，目前临床中有很多仿制药物的应用，因为仿制药物上市之前都要做等效性检测，其疗效不比进口的差，价格还非常便宜，给患者带来了更多的选择机会。

当然，种种利好之外，某些靶向药物在攻击肿瘤细胞时，也可能误伤到同样表达靶点抗原的正常组织细胞，从而引起正常组织损伤，出现一些不良反应。

除夕以外，由于肿瘤细胞对药物的摄取减少、机体对药物的代谢能力增强、药物转运泵的表达或者功能发生改变与肿瘤的多药耐药密切相关，以及肿瘤治疗靶点的基因突变或表达水平改变及靶基因旁路基因的激活及肿瘤微环境的改变等有关，应用靶向药物后，会出现耐药的问题。

“出现耐药后，大部分需要更换靶向药物，或者暂停一段时间，有部分靶向药物停止应用一段时间后再次应用可能再起起效。”刘海荣说。