KRASG12C突变不再无药可用,中 [复制链接]

KRAS是常见的驱动基因，可以在多个肿瘤中以不同突变亚型出现，是肿瘤治疗重要的靶点之一。其中，在中国肺癌患者中KRASG12C突变率约为2.8%-5%，基于肺癌患者的庞大基数，这些人群数量并不少。

虽然KRAS如此重要，但是遗憾的是，基于KRAS靶点结构的特点（KRAS蛋白是一种近乎球形的结构，无明显结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物），数十年来的靶向药物研发均以失败告终，KRAS已成为肿瘤药研发领域"不可成药"靶标的代名词。

所幸，经过全球研究者不懈努力，一款高选择性KRASG12C抑制剂AMG（Sotorasib）在年首次亮相，于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了研究结果，打破了KRAS“无药可用”的困境。

LUMAKRA（Sotorasib）

国内肺癌患者有幸用上LUMAKRA（Sotorasib），逆转颓势

虽然LUMAKRA（Sotorasib）目前尚未在中国获批上市，不过已经有国内肺癌患者通过一些渠道用上了该药，从治疗中获益。以下这位王女士便是受益者之一。

王女士，65岁，家住河北保定。今年3月份的时候出现咳嗽，既往身体素质较好，还经常去健身房锻炼，所以当时没当回事，以为是咽炎。直到4月底，王女士外出跟朋友们游山玩水时，感觉自己咳嗽越来越严重了，走路时气喘，才提前结束行程回家看病。

5月初，医院检查，CT结果怀疑为肺癌。基于胸腔积液较多导致左肺不张，看不清肿瘤位置，无法穿刺进行病理活检，医院住了20多天，并接受对症处理。随后，王女士被转院医院，经过MRI检查，确诊为IVA期右肺腺癌cT3bN1M1a（右肺门、纵膈淋巴结转移，右侧胸膜及纵膈胸膜转移）。基因检测提示：KRASG12C突变（丰度34.4%）；PIK3CAEK突变（丰度5.9%）。

当时，王女士的主治医生推荐使用靶向药治疗，即LUMAKRA（Sotorasib）。医生介绍说，“这是全球首个获批的靶向KRASG12C突变的抗肿瘤药物，也是NCCN指南的推荐用药。但这个药当时在国内还没获批，也没有渠道购买。所以只能先采取其他治疗方式。”

医生和王女士在病房交流

王女士先接受了免疫联合化疗治疗，用药两个周期后效果不明显，遂换用化疗药。然而，王女士出现较严重的不良反应，包括腹泻、牙龈肿痛、吞咽困难、脱发等。所幸，王女士的家人在网上查到LUMAKRA（Sotorasib）已经在博鳌乐城先行区落地，在7月底医院。8月27日，医院传来好消息：药终于到了！

做了全面的身体检查之后，9月14日，王女士终于用上了LUMAKRAS（Sotorasib）。截至目前，王女士并没有出现不良反应，治疗顺利，预计很快可以出院并带药返家继续治疗，她对今后的治疗充满了信心。

Sotorasib治疗KRASG12C突变肺癌，疗效显著，后线治疗疾病控制率超80%

王女士使用的KRAS靶向药LUMAKRA（Sotorasib），是一种口服的高选择性抑制剂，专门靶向KRASG12C突变患者。它的疗效已经在一项名为CodeBreaK的全球、多中心临床研究中得到了证实。

继年首次在ASCO大会亮相后，Sotorasib随后在多个国际会议持续更新数据，主要是围绕非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）的研究结果进行公布。Sotorasib的研究结果引起了全球肿瘤领域专家的